[LANCET PEDIATRICS]Lograr vacunas de virus del Zika seguras, eficientes y duraderas: lecciones del dengue

  • Introducción: El virus del Zika, la causa microbiana más reciente de las malformaciones congénitas humanas, ha aumentado la urgencia del desarrollo de la vacuna. El virus del Zika es un patógeno emergente por excelencia y miembro del género avivirus que evolucionó en África, donde circula en ciclos zoonóticos complejos, derramándose de vez en cuando en un ciclo de transmisión urbano.1 El virus del Zika se importó al hemisferio occidental, donde produjo virus generalizados. epidemias en 2015 y 2016, incluidos informes de cientos de casos de síndrome de Guillain-Barré y miles de casos de síndrome de Zika congénito. Los informes epidemiológicos para los países y territorios de las Américas que informan la transmisión local del virus del Zika hasta junio de 2017 están disponibles en la Organización Panamericana de la Salud (OPS). Dada esta situación calamitosa, no es de sorprender que haya habido pedidos para el desarrollo acelerado de vacunas.2-6 Muchos de estos proyectos han sido anunciados; de hecho, algunas vacunas candidatas se encuentran en ensayos clínicos tempranos.7-10 Los primeros diseños de vacuna contra el Zika incluyen virus inactivados completos, ADN, ARNm o construcciones de adenovirus 52 que expresan genes zika prM y envolvente (E), partículas similares a virus y una virus vivo mutagenizado mediante la eliminación de diez nucleótidos del C-terminal.8-15 La protección se ha demostrado mediante el desafío de ratones vacunados10,13 o monos8,9,12. El calcio se ha atribuido a anticuerpos debido a que los ratones reciben sueros o inmunoglobulinas purificadas. de animales vacunados fueron protegidos contra el desafío letal del virus del Zika.9-13 Será importante considerar qué enfoque, entre muchos enfoques técnicos, es probable que dé como resultado vacunas del virus del Zika, duraderas, seguras y eficaces. Se dispone de nuevos conocimientos sobre el posible comportamiento inmunológico de las vacunas del virus del Zika debido a la finalización de un ensayo clínico de fase 3 a gran escala de una vacuna quimérica tetravalente atenuada contra el virus del dengue, un pariente cercano del virus del Zika.16 Los cuatro virus del dengue se distribuyen ampliamente en todo el mundo tropical con transmisiones anuales a millones de personas en más de 100 países.17 El virus del dengue, el virus del Zika y el virus chikungunya (un alfavirus de la familia Togaviridae) se transmiten a los seres humanos principalmente en un ciclo urbano por el mordeduras de mosquitos Aedes aegypti, una especie que ha florecido en los tiempos modernos. Las vacunas contra el dengue se han estado desarrollando continuamente desde la década de 1970. Una de esas vacunas, Dengvaxia, es una mezcla de cuatro quimeras, genes estructurales DENV1-4 acoplados a genes no estructurales de la vacuna 17D ​​de la fiebre amarilla. Desarrollado por Sano Pasteur, Dengvaxia ha completado un análisis de fase 3 por protocolo en 32 568 niños en diez países endémicos del dengue, en grupos vacunados y de control de entre 2 y 16 años.16 Sobre la base de estos datos, la vacuna ha recibido respaldo de la OMS para uso específico en países endémicos del dengue y ahora está autorizado para su uso en 14 países.18 Los resultados de los ensayos clínicos de Dengvaxia brindan importantes lecciones de advertencia de relevancia para lograr la eficacia y la seguridad duraderas de las vacunas candidatas al virus del Zika. Ante todo, Dengvaxia no proporcionó una protección significativa a los niños seronegativos (tabla). La enfermedad leve y grave del dengue informada en los grupos vacunados y de control detallados en la tabla comprende los eventos informados en los primeros 24 meses del ensayo clínico.16 Cuando se estaba desarrollando la vacuna contra el dengue de la fiebre amarilla quimérica, un sustituto generalmente aceptado de la protección contra el dengue humano la infección por virus fue la producción de anticuerpos neutralizantes del dengue. En estudios de fase 1, cuando se administró una dosis única de vacuna quimérica DENV2 de fiebre amarilla a adultos seronegativos, 90-100% desarrollaron y conservaron anticuerpos neutralizantes

veraz-198.jpg

DESCARGAR PUBLICACION

Deja un comentario