REVISIÓN SISTEMÁTICA Y METAANÁLISIS DE LOS RESULTADOS CLÍNICOS DEL TRATAMIENTO TEMPRANO CON CAFEÍNA EN RECIÉN NACIDOS PREMATUROS.

AUTOR: Hazar Mavet Rivera Rivera


CITA: Kua, K. P. and a. S. W. H. Lee (2017). «Systematic review and meta-analysis of clinical outcomes of early caffeine therapy in preterm neonates.» British Journal of Clinical Pharmacology . doi:10.1111/bcp.13089 83(1): 180.


RESUMEN

Introducción El citrato de cafeína es uno de los medicamentos más utilizados en las unidades de cuidados intensivos neonatales. Es un estimulante respiratorio que tiene efectos terapéuticos bien establecidos en la apnea y la extubación. Durante las últimas cuatro décadas, la cafeína se ha utilizado para el tratamiento de la apnea del prematuro y facilita el destete de la ventilación mecánica. Estudios recientes han indicado que el inicio temprano de la terapia con cafeína se asocia con mejores resultados neonatales. Se realizó una revisión sistemática y un metanálisis para evaluar los resultados terapéuticos de la terapia temprana con cafeína en recién nacidos prematuros. El objetivo fue ampliar el conocimiento evaluando toda la evidencia disponible en estudios clínicos que evaluaron el uso temprano de cafeína (iniciada antes de una edad postnatal de 3 días) versus el uso tardío de cafeína (iniciada en o después de 3 días de vida).

Métodos Se incluyeron todos los estudios de cohortes, estudios de casos, controles y ensayos controlados aleatorios que investigaron el uso de cafeína iniciada en menos de 3 días de vida neonatal.

Resultados La terapia temprana con cafeína se asoció con una menor duración de la asistencia respiratoria y reducción de la DBP, parálisis cerebral, ligadura de PDA, hemorragia intracraneal, apnea, muerte y complicaciones como hemorragia intraventricular (Hiv), asfixia y NEC. . En tres estudios que evaluaron la cafeína temprana versus placebo, dos estudios no encontraron diferencias en los eventos de apnea, hipoxemia y bradicardia, mientras que un estudio informó que la cafeína temprana se asoció con una reducción significativa de la apnea, bradicardia, cianosis y DBP.

Discusión En este estudio, encontramos que el uso de la terapia temprana con cafeína se asoció con una reducción relativa en las tasas de DBP hasta en un 30%. Esto se observó en nuestro análisis tanto de los estudios de cohorte como de los ECA. Esto está de acuerdo con los resultados del estudio de cafeína para la apnea del prematuro (NAC) que mostró que la cafeína temprana se asoció con una reducción del 37% en la DBP en comparación con una reducción del 13% cuando se trató más tarde con cafeína. Los hallazgos de este estudio también concuerdan con una publicación reciente que informó que la cafeína temprana se asoció con mejoras en la DBP, PDA, lesión cerebral y ROP, sin un mayor riesgo de NEC.

Conclusiones Los hallazgos sugieren que la terapia temprana con cafeína se asocia con una menor incidencia de displasia broncopulmonar y puede ayudar a disminuir la carga de morbilidad en los recién nacidos prematuros.

Comentarios

Evidencia actual sobre el problema de estudio:

Carrera M., et al (2015).realizo un estudio sobre el Citrato de cafeína: ¿por qué usarlo en los recién nacidos?  El objetivo del presente artículo fue hacer una revisión sobre cuál es la participación de la cafeína en el tratamiento de las condiciones de morbilidad del recién nacido (RN). Las metilxantinas actúan bloqueando los receptores de la adenosina, con ello estimulan al centro respiratorio, incrementan la sensibilidad al dióxido de carbono, inducen broncodilatación, mejoran la contractibilidad diafragmática llevando a un incremento de la ventilación minuto y mejoran el esfuerzo respiratorio al disminuir los eventos de hipoxia. En la actualidad no solo se reconoce su importante papel en el manejo de la apnea del prematuro, sino que también se han identificado otros efectos favorables,como prevención de la displasia broncopulmonar (DBP), retinopatía del prematuro, reducción de la falla en la extubación, así como actualmente se le considera un factor de neuroprotección.

Alvarado S.J. (2018) Realiza un estudio donde menciona a la Cafeína en prematuros. De lo mágico a las incertidumbres. La cafeína es uno de los fármacos de mayor uso en neonatología. Sus indicaciones son, básicamente, en prematuros con apnea, en especial, en menores de 28 semanas.La cafeína es la primera opción por algunas ventajas farmacológicas y está potenciada por el estudio Caffeine for Apnea of Prematurity (CAP). Una de sus principales conclusiones es que los pretérminos menores de 28 semanas que recibieron de forma temprana cafeína (menos de 3 días) tuvieron menor incidencia de DBP en relación con el grupo no expuesto a la intervención. Se observó que no fueron reportados eventos de apneas en la población objeto y tuvieron menor gravedad en el grupo expuesto a la cafeína.En estudios de cohorte, otros beneficios fueron la disminución del ductus arterioso persistente, lesión cerebral, retinopatía de la prematurez y menos uso de esteroides posnatales.

Principales problemas relacionados al estudio: La cafeína se posiciona como la primera opción farmacológica en el manejo de la apnea y prevención de DBP, pero, además, como opción que permita retirar la ventilación mecánica, de forma exitosa, en la población en prematuros de mayor riesgo de apneas. Por otro lado existen datos ya reportados por otros autores que confirman no solo fallas en facilitar la extubación y en disminuir el tiempo de ventilación mecánica en pequeños prematuros, lo cual no es inusual por el pobre esfuerzo respiratorio a esta edad gestacional, sino un incremento de la mortalidad asociado al uso temprano de cafeína. Cabe esperar que algunos prematuros, especialmente aquellos con peso menor de 750 g, menores de 26 semanas y gradiente alveolo arterial de oxígeno > 180 mmHg, tengan mayor riesgo de fracaso con presión positiva continua en la vía aérea (continuous positive airway pressure; CPAP, por sus siglas en inglés). Es probable que estos factores de riesgo determinen también un fracaso de la implementación de cafeína de forma precoz. Esto ya ha sido reportado en pretérminos menores de 1500 g; no se pudo demostrar el éxito de CPAP durante la primera semana de vida quienes se indicaban cafeína precozmente.

 Análisis final y conclusiones

Se considera a la cafeína como una de las terapias más seguras, eficaces en el recién nacido, la evidencia disponible sugiere que la cafeína temprana iniciada dentro de los primeros 3 días de vida se asocia a que puede producir beneficios terapéuticos adicionales sobre su uso convencional para el tratamiento de la apnea del prematuro con una reducción significativa en la tasa de DBP en recién nacidos muy prematuros. Las concentraciones plasmáticas terapéuticas de cafeína son entre y20 μg/ml, que se consiguen con una dosis inicial de 20 mg / kg en bolo (vía oral o endovenosa), seguido por una dosis de mantenimiento de 5 mg / Kg / día, que puede aumentarse a 10 mg / Kg / día si el tratamiento inicial no tiene éxito. El límite inferior es de 2,5 mg / kg, y el límite superior no está bien definido. La vida media de la cafeína es bastante larga, alrededor de 100 horas. Esto causa una baja fluctuación en las concentraciones plasmáticas diarias. La Apnea del Prematuro se resuelve generalmente entre las 36 a 40 semanas, se sugiere tratar hasta las 36 semanas, suspendiendo al menos 1 semana previa al alta, para realizar observación del paciente y evaluar una eventual recurrencia.

Puede descargar el artículo  original completo en: kua2016

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