Optimización de la dosificación de gentamicina en pediatría utilizando simulaciones de Monte Carlo.

Se sabe que la gentamicina tiene actividad bactericida dependiente de la concentración, y su efecto nefrotóxico está bien descrito. Desarrollamos un modelo farmacocinético / farmacodinámico poblacional para optimizar la dosificación de gentamicina en pediatría . Los datos fueron recolectados retrospectivamente para pacientes pediátricos de 1 mes a 12 años de edad, ingresados ​​en salas pediátricas generales o en unidades de cuidados intensivos y que recibieron gentamicina por presuntas o probadas infecciones por gramnegativos en la Ciudad Médica de la Universidad King Saud, Riyadh, Arabia Saudita. Se analizaron un total de 306 conjuntos de concentraciones máximas y mínimas de gentamicina de 107 pacientes con una edad media (± desviación estándar) y un peso de 4,5 ± 3,5 años y 16,7 ± 10,8 kg, respectivamente. La farmacocinética de gentamicina se describió adecuadamente con un sistema de un compartimento ( 2 = 0,82, sesgo = 1,75% y precisión = 88% para predicciones de población y 2 = 0,94, sesgo = 5% y precisión = 29% para predicciones individuales). Los parámetros farmacocinéticos de gentamicina fueron los siguientes: volumen de distribución = 8,9 L, aclaramiento corporal total = 2,8 L / h para un paciente de 20 kg. Las simulaciones de Monte Carlo mostraron que las dosis de 5 a 6 mg / kg / dosis una vez al día son adecuadas solo para tratar infecciones con organismos Gram-negativos que tienen una concentración inhibitoria mínima inferior a 1 µg / mL. Mientras que, a una concentración inhibitoria mínima de 1 µg / ml, se necesitan dosis más altas (7–8 mg / kg / dosis una vez al día) para maximizar la eficacia de gentamicina . Sin embargo, a una concentración inhibitoria mínima de 2 µg / ml, incluso una dosis de 10 mg / kg mostró un logro de objetivos deficiente (52%). El hallazgo de este estudio destaca la necesidad de reevaluar los puntos de interrupción actuales de la gentamicina y también de evaluar la seguridad de dosis más altas de gentamicina en pediatría.

Descargar: Alsultan 2018_Optimizing Gentamicin Dosing in Pediatrics Using Monte Carlo Simulations

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