Asociación de Variantes de LPA con Riesgo de Enfermedad Coronaria y las Implicaciones para las Terapias de Disminución de Lipoproteínas(a)

CITA: Stephen Burgess P, Brian A. Ference M, MPhil, MSc; , James R. Staley P, Daniel F. Freitag P, Amy M. Mason P, Sune F. Nielsen P, et al. Asociación de Variantes de LPA con Riesgo de Enfermedad Coronaria y las Implicaciones para las Terapias de Disminución de Lipoproteínas(a). JAMA Cardiol doi:101001/jamacardio20181470. 2018;June 20(-):E1.


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RESUMEN

IMPORTANCIA: Los estudios de genética humana han indicado que la lipoproteína(a) en plasma (Lp[a]) está asociada causalmente con el riesgo de enfermedad de las arterias coronarias (CHD), pero los ensayos aleatorios de varias terapias que reducen los niveles de Lp(a) entre un 25% y un 35% no han proporcionado ninguna evidencia de que la reducción del nivel de Lp(a) reduzca el riesgo de CHD.

OBJETIVO: Estimar la magnitud del cambio en los niveles de Lp(a) en plasma necesario para tener la misma evidencia de una asociación con el riesgo de CHD que un cambio de 38.67-mg/dL (es decir, 1-mmol/L) en el nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), un cambio que ha demostrado producir una reducción clínicamente significativa en el riesgo de CHD.

DISEÑO, AMBIENTACIÓN Y PARTICIPANTES : Se realizó un análisis de aleatorización mendeliana con datos de participantes individuales de cinco estudios y con validación externa con datos resumidos de 48 estudios. Los estudios prospectivos de cohortes y casos y controles basados en la población incluyeron 20793 individuos con CHD y 27 540 controles con datos de participantes individuales, mientras que los datos resumidos incluyeron 62 240 pacientes con CHD y 127 299 controles. Los datos fueron analizados desde noviembre de 2016 hasta marzo de 2018.

EXPOSICIONES: Puntuación genética de LPA y concentración en masa de Lp(a) en plasma.

PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS: Enfermedad coronaria.

RESULTADOS : De los participantes incluidos en el estudio, el 53% eran hombres, todos de ascendencia europea blanca, y la edad media era de 57.5 años. La asociación de la Lp(a) pronosticada genéticamente con el riesgo de CHD fue linealmente proporcional al cambio absoluto en la concentración de Lp(a). Una concentración de Lp(a) genéticamente menor de 10 mg/dL pronosticada se asoció con un riesgo de CHD 5,8% menor (odds ratio[OR], 0,942; IC del 95%: 0,933-0,951; P =3×10-37), mientras que un nivel de LDL-C pronosticado genéticamente inferior de 10 mg/dL, estimado mediante un puntaje genético de LDL-C, se asoció con un riesgo de CHD 14,5% menor (OR, 0,855; IC del 95%: 0,818-0,893; P =2×10-12). Por lo tanto, un cambio de 101.5 mg/dL (IC 95%, 71.0-137.0) en la concentración de Lp(a) tuvo la misma asociación con el riesgo de CHD que un cambio de 38.67 mg/dL en el nivel de LDL-C. La asociación de la concentración de Lp(a) pronosticada genéticamente con el riesgo de CHD pareció ser independiente de los cambios en el nivel de LDL-C debido a las variantes genéticas que imitan la relación de las estatinas, los inhibidores de PCSK9 y la ezetimiba con el riesgo de CHD.

CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: Es probable que el beneficio clínico de reducir la Lp(a) sea proporcional a la reducción absoluta de la concentración de Lp(a). Pueden requerirse grandes reducciones absolutas de Lp(a) de aproximadamente 100mg/dL para producir una reducción clínicamente significativa en el riesgo de CHD de magnitud similar a la que puede lograrse reduciendo el nivel de LDL-C en 38.67mg/dL (es decir, 1 mmol/L).

Puede descargar el artículo completo en: Burgess2018

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