Efecto Neuromodulador de NLRP3 y ASC en la Encefalopatía Isquémica Hipóxica Neonatal

CITA: Ystgaard, M. B., et al. Neuromodulatory Effect of NLRP3 and ASC in Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy. Neonatology 2019;115:355–362 DOI: 10.1159/000497200 .


Recuerda registrarte en el diplomado de Cuidados Intensivos Neonatales haciendo click aquí: DIPLOMADO UCIN

En el diplomado de Ventilación mecánica en: DIPLOMADO VENTILACIÓN MECÁNICA

Y en el diplomado de Infectología Pediátrica en: DIPLOMADO EN INFECTOLOGÍA PEDIÁTRICA-2019


RESUMEN

Antecedentes: Después de la asfixia del nacimiento hay una respuesta inflamatoria robusta. NLRP3 es un receptor del sistema inmunológico innato. Tras la activación, NLRP3 forma un inflamación junto con ASC y procaspasa-1 para mediar la liberación de IL-1β e IL-18. Anteriormente, se ha demostrado que el NLRP3 aumenta después de una lesión cerebral isquemia por hipoxia (IH) neonatal en ratones, pero sin un efecto temprano sobre la lesión cerebral.

Objetivo: Se intentó evaluar si la deficiencia de NLRP3 o ASC protege contra el daño cerebral HI neonatal 7 días después de la isquemia por hipoxia.

Métodos: C57BL/6J, NLRP3-/-, y ASC-/- los ratones fueron sometidos a una ligadura unilateral de la arteria carótida común seguida de hipoxia con P9. Se evaluó el infarto cerebral, la apoptosis y la respuesta microglial, así como la secuenciación total de ARN y el examen de los niveles plasmáticos de citoquinas proinflamatorias sistémicas.

Resultados: Los ratones NLRP3-/- mostraron un aumento significativo en los volúmenes de infarto cerebral en comparación con los ratones de tipo salvaje (Wt), mientras que los ratones ASC-/- mostraron una reducción en los volúmenes de infarto cerebral después de la hipoxia-isquemia neonatal. La cantidad de microglia activada aumentó en los ratones NLRP3-/-, mientras que disminuyó en los ratones ASC-/- en comparación con los ratones Wt. La secuenciación total de ARN mostró un deterioro de la respuesta transcripcional inflamatoria en el hipocampo de los ratones NLRP3-/-. Los niveles plasmáticos de IL-1β e IL-18 no se vieron afectados, pero el TNF fue menor en ratones NLRP3-/- y ASC-/- en comparación con ratones Wt

Conclusión: La deficiencia de ASC es neuroprotectora en el daño cerebral HI neonatal en ratones, mientras que la deficiencia de NLRP3 aumenta el daño cerebral.

Puede descargar el artículo  original completo en: YSTGAARD 2019

Categorías:Articulos

Deja un comentario

Este sitio usa Akismet para reducir el spam. Aprende cómo se procesan los datos de tus comentarios.