Efectos de la dosis de deferasirox y de la disminución de las concentraciones de ferritina sérica sobre la función renal en pacientes pediátricos: un análisis de los datos de laboratorio clínico a partir de estudios clínicos agrupados

CITA: Steven T Bird, Richard S Swain, Fang Tian, Olanrewaju O Okusanya, Peter Waldron, Mona Khurana, et al. Effects of deferasirox dose and decreasing serum ferritin concentrations on kidney function in pediatric patients: an analysis of clinical laboratory data from pooled clinical studies. The Lancet Child & Adolescent Health DOI:https://doiorg/101016/S2352-4642(18)30335-3. 2019;3(1):15.


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RESUMEN

Antecedentes: Se ha informado de lesiones renales graves y mortales inducidas por la deferasiroxina en pacientes pediátricos. El objetivo de este estudio fue investigar los efectos de la dosis de deferasirox y las concentraciones séricas de ferritina sobre la función renal y el efecto de la función renal dañada sobre la concentración plasmática mínima de deferasirox normalizada por dosis.

Métodos: Se realizó un análisis de casos y controles con datos agrupados de diez estudios clínicos. Se identificaron pacientes transfusionales dependientes con talasemia, de 2 a 15 años de edad, que recibían deferasirox y tenían disponibles mediciones de creatinina y ferritina sérica de referencia y de seguimiento. Los casos de lesión renal aguda (IRA) se definieron de acuerdo con un umbral estimado de tasa de filtración glomerular (TFGI) de 90 mL/min por 1-73 m² o menos (si la línea base de la TFEFE era ≥100 mL/min por 1-73 m²), una TFEI de 60 mL/min por 1-73 m² o menos (si la línea base de la TFEI era <100 mL/min por 1-73 m²), o una disminución de la TFEI de al menos el 25% con respecto a la línea base. Los casos se compararon con las visitas de control (eGFR ≥120 mL/min por 1-73 m²) en edad, sexo, lugar de estudio y tiempo desde la iniciación del fármaco. Se calcularon los cocientes de tasas para AKI mediante regresión logística condicional y se evaluó el efecto de los cambios del eGFR en C.

Hallazgos: Entre 1213 pacientes pediátricos tratados con deferasirox, 162 casos de IRA y 621 visitas de control equivalentes fueron identificadas. Los pacientes con IRA tuvieron una disminución media del 50-2% (DE 15-5) en la tasa de mortalidad por accidente cerebrovascular con respecto al valor inicial, en comparación con un 6-9% (29-8) de disminución en los controles. Un riesgo significativamente mayor de IRA (cociente de tasas 1-26, IC del 95% 1-08-1-48, p=0-00418) por 5 mg/kg por día se observó un aumento de la dosis de comprimidos dispersables de deferasiróx (equivalente a 3-5 mg/kg por día). dosis de comprimidos o gránulos recubiertos con película), por encima de la dosis inicial típica (20 mg/kg al día). Un mayor riesgo (1-25,1-01-1-56, p=0-0400) para la IRA también se observó una disminución de 250 μg/L en la ferritina sérica, a partir de 1250 μg/L. La dosis alta de deferasirox (dosis de comprimidos dispersables >30 mg/kg por día) resultó en un mayor riesgo (4-47, 1-25-15-95, p=0-0209) para la IRA cuando la ferritina sérica era inferior a 1000 μg/L. Las disminuciones en la eGFR se asociaron con un aumento de Cmín.

Interpretación: Deferasirox puede causar AKI de una manera dependiente de la dosis. El mayor riesgo de IRA con dosis altas de deferasirox y menor concentración de ferritina sérica es consistente con la sobrequelación como factor causal. Las pequeñas disminuciones en la eGFR se correlacionan con un aumento del deferasirox Cmín, especialmente en pacientes más jóvenes. Los médicos deben vigilar de cerca la función renal y la ferritina sérica, usar la dosis efectiva más baja para mantener una carga aceptable de hierro en el cuerpo e interrumpir el tratamiento con deferasirox cuando se sospeche una IRA o una disminución del volumen.

Puede descargar el artículo original completo en: BIRD, S. 2019

Categorías:Articulos

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