Farmacodinámica del rituximab en linfocitos B en pacientes pediátricos con enfermedades autoinmune

CITA: Shan, P. et al. Pharmacodynamics of rituximab on B lymphocytes in paediatric patients with autoimmune diseases. British Journal of Clinical Pharmacology. 2019 85(8): 1657 . doi:10.1111/bcp.13970 .


RESUMEN

Objetivos: El rituximab es un anticuerpo monoclonal quimérico IgG-1 que agota las células B, ayudando en el tratamiento de varias afecciones, incluidas las enfermedades autoinmunes. No está autorizado para su uso en niños. El objetivo de este estudio fue cuantificar la farmacodinámica relacionada con las células B del rituximab en niños con enfermedad autoinmune.

Métodos: En un gran hospital terciario pediátrico de Londres, Reino Unido, se recopilaron datos rutinarios de historias clínicas electrónicas. Los protocolos de dosificación fueron dos infusiones intravenosas de rituximab de 750 mg/m2 en los días 1 y 15, o cuatro infusiones de 375 mg/m2 en los días 1, 8, 15 y 22. No se midió la farmacocinética del rituximab (PK), pero se tomaron recuentos de linfocitos CD19+ antes y después del tratamiento con rituximab. Se construyó un modelo de dosis-respuesta que describía el ciclo de vida de los linfocitos CD19+, y se asumió que el rituximab aumentaba la tasa de mortalidad. Se asumió que el efecto rituximab decaía por la cinética de primer orden.

Resultados: En total se recogieron 258 mediciones de recuentos de linfocitos CD19+ de 39 niños con 8 enfermedades autoinmunes. La constante de la tasa de eliminación (%RSE) del decaimiento del efecto rituximab fue de 0,036 (22,7%) días-1 y la rotación de CD19+ fue de 0,02 (41%) días-1, lo que corresponde a períodos de semidesintegración de 19 y 35 días respectivamente. El rituximab aumentó la tasa de mortalidad de CD19+ 35 veces, con metotrexato y ciclofosfamida asociados con aumentos adicionales. Las simulaciones sugieren que una infusión única de 750 mg/m2 proporciona una supresión similar de seis meses de linfocitos CD19+ a la dosis actual.

Conclusiones: Se ha descrito la farmacodinámica (DP) del rituximab en enfermedades autoinmunes pediátricas. En comparación con el rituximab solo, el efecto adicional del metotrexato o la ciclofosfamida fue estadísticamente significativo pero pequeño.

Puede descargar el artículo  original completo en: PAN, S. 2019

Categorías:Articulos

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