Investigaciones sobre el CXCL13 en el Anti-N-Methyl-D-Aspartate Encefalitis del receptor: un posible biomarcador de la respuesta al tratamiento

CITA: Frank Leypoldt M, Romana Höftberger M, PhD; , Maarten J. Titulaer M, PhD; , Thaís Armangue M, Nuria Gresa-Arribas P, Holger Jahn M, PhD; , et al. Investigations on CXCL13 in Anti–N-Methyl-D-Aspartate Receptor Encephalitis A Potential Biomarker of Treatment Response. JAMA neurology. 2015;72(2):180-6.


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RESUMEN

IMPORTANCIA: La encefalitis por receptor anti-N-metil-D-aspartato (NMDAR) es una enfermedad grave pero encefalitis autoinmune tratable que afecta principalmente a adultos jóvenes y niños. La falta de biomarcadores adecuados de la actividad de la enfermedad hace que se tomen decisiones de tratamiento e identificación de las recaídas son un reto.

OBJETIVO: Determinar los niveles de quimiocina 13 (CXCL13), que atrae a las células B, en muestras de suero y líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con encefalitis antineurológica NMDAR, y si se pueden utilizar como biomarcadores de la respuesta y los resultados del tratamiento.

DISEÑO, ESCENARIOS Y PARTICIPANTES: Estudio retrospectivo de cohorte de 167 pacientes diagnosticado consecutivamente con encefalitis anti-NMDAR entre el 1 de mayo de 2008, y 31 de enero de 2013. La concentración de CXCL13 se determinó con la prueba de enzima inmunoenzimática en todas las muestras de pacientes disponibles (272 muestras de LCR y 55 de suero). Muestras de 25 pacientes con trastornos neurológicos no inflamatorios y 9 con la neuroborreliosis sirvió como control. Expresión de CXCL13 en la biopsia cerebral de un paciente con la encefalitis anti-NMDAR fue determinada por inmunohistoquímica.

PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS: Porcentaje de pacientes con encefalitis anti-NMDAR y CXCL13 elevado en LCR.

RESULTADOS : En comparación con los individuos de control, el 70% de los pacientes con anticuerpos contra el NMDAR en estadio temprano la encefalitis había aumentado el CXCL13 en el LCR (>7 pg/mL; P < 0,001) pero no en las muestras de suero (>1047 pg/mL; P > .99). La alta concentración de CXCL13 en el LCR se asoció con la presencia de de fiebre prodrómica o dolor de cabeza (P = 0,01), respuesta limitada a la terapia (P = 0,003), clínica recaídas (P = 0,03) y síntesis intratecal de anticuerpos NMDAR (P < 0,001). Entre los pacientes con enfermedad monofásica evaluada de 2 a 6 meses después de comenzar el tratamiento, 10 de 15 con respuesta limitada al tratamiento vs 0 de 13 con respuesta favorable había aumentado el LCR CXCL13 (especificidad, 100%; IC 95%, 75-100 y sensibilidad, 67%; IC 95%, 38-88; P = 0,02). Seis de 12 pacientes tenían LCR CXCL13 elevado en recaída, incluyendo 3 con niveles previamente normales. En cerebro, abundantes células mononucleares en infiltrados perivasculares e intraparenquimales dispersos microglia expresada en CXCL13.

CONCLUSIONES Y RELEVANCIA: El setenta por ciento de los pacientes con encefalitis anti-NMDAR en etapa temprana habían aumentado la concentración de CXCL13 en el LCR que se correlacionaba con la síntesis intratecal de anticuerpos NMDAR. La elevación prolongada o secundaria del CXCL13 se asoció con una respuesta limitada al tratamiento y a las recaídas. El CXCL13 es un biomarcador potencialmente útil de la respuesta y el resultado del tratamiento en la encefalitis antiNMDAR.

Puede descargar el artículo completo en: Leypoldt2015

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