[JAMA PEDIATRICS]Asociación de control glucémico y estrés celular con atrición de los telómeros en la diabetes tipo 1

  • Introducción: La hiperglucemia y los niveles anormales de glucosa en sangre inducen estrés oxidativo, promueven el desarrollo de complicaciones microvasculares y macrovasculares, 1 y pueden aumentar la pérdida de telómeros en pacientes con diabetes tipo 1. 2,3 Todos los estudios de adultos con diabetes tipo 1, excepto uno, informan una longitud más corta de los telómeros asociada con la edad, la duración de la diabetes tipo 1 y niveles más altos de hemoglobina glucosilada A1c (HbA1c) 4. Ampliar estos datos en una población pediátrica al inicio de la diabetes tipo 1 al evaluar la asociación entre los telómeros de longitud y edad o nivel de HbA1c, 5 llevamos a cabo un estudio longitudinal retrospectivo que evaluó la asociación del control glucémico y el estrés celular asociado con la dinámica de los telómeros durante un seguimiento de 7 años.
  • Métodos: En este estudio, realizado desde el 1 de enero de 2010 hasta el 31 de diciembre de 2016, un total de 61 participantes (15 niñas y 46 niños) tuvieron una media de [DE] edad en la primera medición relativa de la longitud de los telómeros, 13.0 [3.2] años; la duración media [SD] de la enfermedad en la primera medición relativa de la longitud de los telómeros, 3,2 [2,9] años) se reclutó de un registro nacional de diabetes tipo 1 que incluía 997 candidatos pediátricos, excluyendo a todos los pacientes con comorbilidades de diabetes tipo 1 o adicionales. trastornos autoinmunes, y se equipararon por razón de sexo, edad y duración de la enfermedad con una diferencia tolerada de ± 1 año. El Comité Nacional de Ética Médica aprobó el protocolo de estudio y se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los participantes o padres antes del estudio. La longitud relativa de los telómeros se evaluó mediante el método cuantitativo de reacción en cadena de la polimerasa utilizando 3 × 3 repeticiones en 4 a 6 muestras cronológicas de ADN por paciente. Acumulativamente, 297 muestras de ADN generaron más de 2600 puntos de datos brutos. Los valores relativos de longitud de los telómeros se calcularon utilizando el método de umbral de ciclo comparativo; solo los resultados con un SD replicado inferior al 15% se analizaron con mayor detalle. El marcador de estrés nitrosativo 8-nitroguanina y la proteína C-reactiva de alta sensibilidad se evaluaron en muestras de plasma. La prueba de Mann-Whitney y la regresión lineal se usaron para comparar los parámetros y la dinámica relativa de la longitud de los telómeros (GraphPad Prism [versión 7.00]). P <.05 indicó significación estadística.
  • Resultados: Se evaluaron un total de 297 muestras de ADN de 61 pacientes, 23 participantes con control glucémico persistentemente pobre (PGC) y 38 con control glucémico persistentemente bueno (GGC). Los grupos se emparejaron por edad, sexo, duración de la diabetes tipo 1, edad al inicio de la diabetes tipo 1 y puntaje SD del índice de masa corporal del paciente, pero estratificado por la media (DE) nivel HbA1c (9,83% [0,94%] para los participantes con PGC vs , 6.92% [0.45%] para los participantes con GGC [para convertir a la proporción de la hemoglobina total, multiplicar por 0.01], P <.001) y la variabilidad media (SD) de la glucosa (como porcentaje.

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