Terapia génica lentiviral combinada con Busulfan en dosis bajas en bebés con SCID-X1

CITA: E. Mamcarz SZ, T. Lockey HA, S.J. Cross GK, Z. Ma,, J. Condori, J. Dowdy BT, C. Li GM, et al. Lentiviral Gene Therapy Combined with Low-Dose Busulfan in Infants with SCID-X1. The New England Journal of Medicine DOI: 101056/NEJMoa1815408. 2019;380(-):1525.


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RESUMEN

ANTECEDENTES

El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para la inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (SCID-X1) a menudo no logra reconstituir la inmunidad asociada con las células T, las células B y las células asesinas naturales (NK) cuando los hermanos donantes compatibles no están disponibles, a menos que se administre quimioterapia en altas dosis. En estudios anteriores, la terapia génica autóloga con vectores retrovirales γ-retrovirales no logró reconstituir la inmunidad de las células B y NK y se vio complicada por la leucemia relacionada con los vectores.

MÉTODOS

Realizamos un estudio de seguridad y eficacia de fase 1-2 de doble centro de un vector lentiviral para transferir ADN complementario del IL2RG a las células madre de la médula ósea después de una baja exposición y un tratamiento específico con busulfán en ocho recién diagnosticados. SCID-X1.

RESULTADOS

Se dio seguimiento a ocho neonatos con SCID-X1 durante una mediana de 16,4 meses. La cosecha de médula ósea, el acondicionamiento con busulfán y la infusión celular no tuvieron efectos secundarios inesperados. En siete bebés, el número de células T CD3+, CD4+ y CD4+ ingenuas y las células NK se normalizaron de 3 a 4 meses después de la infusión y fueron acompañadas de marcaje vectorial en células T, células B, células NK, células mieloides y progenitores de médula ósea. El octavo bebé tenía un recuento insuficiente de células T al principio, pero las células T se desarrollaron en este bebé después de un aumento de células corregidas genéticamente sin acondicionamiento de busulfán. infecciones previas eliminadas en todos los bebés, y todos continuaron creciendo normalmente. Los niveles de IgM se normalizaron en siete de los ocho bebés, de los cuales cuatro suspendieron la administración de suplementos de inmunoglobulina intravenosa; tres de estos cuatro bebés respondieron a las vacunas. El análisis de inserción de vectores en el sitio se realizó en siete lactantes y mostró patrones policlonales sin dominancia clonal en los siete.

CONCLUSIONES

La terapia génica del vector lentiviral combinada con un acondicionamiento de busulfán específico y de baja exposición en lactantes con SCID-X1 recién diagnosticado tuvo efectos tóxicos agudos de bajo grado y dio como resultado el injerto multilineal de células transductoras, la reconstitución de células T funcionales y células B, y la normalización de los recuentos de células NK durante una mediana de seguimiento de 16 meses.

Puede descargar el artículo completo en: Mamcarz 2019

Categorías:Articulos

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