PREMATURIDAD Y EXAMEN GENÉTICO PARA DIABETES NEONATAL (Prematurity and Genetic Testing for Neonatal Diabetes)

Autores:
Rachel E.J. Besser, BSc, MBBS, (Hons), MRCPCH, PhD, a, b Sarah E. Flanagan, PhD, a Deborah G.J. Mackay, MA, PhD, c, d I.K. Temple, MBChB, FRCP, MD, c, d Maggie H. Shepherd, RCN, PhD, a, e Beverley M. Shields, PhD, a, e Sian Ellard, PhD, FRCPath, a Andrew T. Hattersley, DM, FRCPa
a Institute of Biomedical and Clinical Science, University of Exeter Medical School, Exeter, United Kingdom; bInstitute of Child Health, University College London, London, United Kingdom; cFaculty of Medicine, University of Southampton, Southampton, United Kingdom; dUniversity Hospital Southampton National Health Service Foundation Trust, Southampton, United Kingdom; and eNational Institute for Health Research Exeter Clinical Research Facility, Royal Devon & Exeter National Health Service Foundation Trust, Exeter, United Kingdom

Original de: http://pediatrics.aappublications.org/content/pediatrics/138/3/e20153926.full.pdf?download=true
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ANTECEDENTES: La hiperglucemia en bebés prematuros por lo general se cree que reflejan el desarrollo inadecuado del páncreas en lugar de la diabetes monogénica neonatal. Ningún estudio, a nuestro entender, han investigado la prevalencia de formas monogénicas de la diabetes en los niños prematuros.
MÉTODOS: Se estudiaron 750 pacientes con diabetes diagnosticada antes de los 6 meses de edad. Se comparó la etiología genética y características clínicas de 146 pacientes prematuros nacidos con <37 semanas y los comparó con 604 nacidos ≥37 semanas.
RESULTADOS: Un etiología genética se encontró en los lactantes 97/146 (66%) en comparación con prematuros 501/604 (83%) ≥37weeks nacidos, P <.0001. De cromosomas 6q24 anormalidades imprinting (27% vs 12%, p = 0,0001) y GATA6 mutaciones (9% vs 2%, P = 0,003) ocurrieron con mayor frecuencia en recién nacidos prematuros de neonatos a término, mientras que las mutaciones en KCNJ11 fueron menos frecuentes (21 frente a 34 %, P = 0,008). pacientes prematuros con una mutación identificada fueron diagnosticados más tarde que los que no tienen una mutación identificada (mediana [intervalo intercuartílico] 35 [34 a 36] frente a 31 semanas [28 a 36] semanas, p <0,0001). No se observaron diferencias en otras características clínicas de los pacientes prematuros con y sin mutación identificada como la edad de presentación, el peso al nacer, y tiempo de remisión.
Conclusiones: Los pacientes con diabetes neonatal debido a una etiología monogénica pueden nacer prematuros, especialmente aquellos con alteraciones o mutaciones 6q24 GATA6. Una etiología genética es más probable en pacientes con prematuridad menos severa (> 32 semanas). La prematuridad no debe impedir referencia para las pruebas genéticas como el 37% tienen una mutación del canal de potasio, y como resultado se puede conseguir un mejor control mediante la sustitución de la insulina con la terapia de sulfonilurea.
ANTECEDENTES: La hiperglucemia en bebés prematuros por lo general se cree que reflejan el desarrollo de páncreas inadecuada en lugar de la diabetes monogénica neonatal. Ningún estudio, a nuestro entender, han investigado la prevalencia de formas monogénicas de la diabetes en los niños prematuros. MÉTODOS: Se estudiaron 750 pacientes con diabetes diagnosticada antes de los 6 meses de edad. Se comparó la etiología genética y características clínicas de 146 pacientes prematuros nacidos con <37 semanas y los comparó con 604 nacidos ≥37 semanas. RESULTADOS: Un etiología genética se encontró en los lactantes 97/146 (66%) en comparación con prematuros 501/604 (83%) ≥37weeks nacidos, P <.0001. De cromosomas 6q24 anormalidades imprinting (27% vs 12%, p = 0,0001) y GATA6 mutaciones (9% vs 2%, P = 0,003) ocurrieron con mayor frecuencia en recién nacidos prematuros de neonatos a término, mientras que las mutaciones en KCNJ11 fueron menos frecuentes (21 frente a 34 %, P = 0,008). pacientes prematuros con una mutación identificada fueron diagnosticados más tarde que los que no tienen una mutación identificada (mediana [intervalo intercuartílico] 35 [34 a 36] frente a 31 semanas [28 a 36] semanas, p <0,0001). No se observaron diferencias en otras características clínicas de los pacientes prematuros con y sin mutación identificada como la edad de presentación, el peso al nacer, y tiempo de remisión. Conclusiones: Los pacientes con diabetes neonatal debido a una etiología monogénica pueden nacer prematuros, especialmente aquellos con alteraciones o mutaciones 6q24 GATA6. Una etiología genética es más probable en pacientes con prematuridad menos severa (> 32 semanas). La prematuridad no debe impedir referencia para las pruebas genéticas como el 37% tienen una mutación del canal de potasio, y como resultado se puede conseguir un mejor control mediante la sustitución de la insulina con la terapia de sulfonilurea.

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La prematuridad (gestación <37 semanas) afecta hasta el 12% de todos los nacimientos, y la hiperglucemia es una complicación común que suele atribuirse a un páncreas inmaduros, resistencia a la insulina, y los mecanismos homeostáticos de glucosa anormal.
El riesgo de hiperglucemia se asocia negativamente con la edad gestacional y el peso al nacer, con la prevalencia más alta (hasta 88%) se ve en muy bajo peso al nacer (<1 kg) recién nacidos prematuros (<30 semanas) y los que recibieron la glucosa intravenosa o nutrición parenteral, generalmente dentro de la primera semana después del nacimiento. La diabetes neonatal, una rara patología (~ 1: 200 000 nacidos vivos) es una forma monogénica genéticamente heterogéneo de la diabetes, también puede presentarse en los días y semanas después del nacimiento, y casi siempre antes de los 6 meses de edad. Aproximadamente 50% de los pacientes tienen heterocigotos la activación de mutaciones en el KCNJ11 y genes ABCC8 que codifican las subunidades de los canales de potasio sensibles al adenosintrifosfato, y en la gran mayoría de los casos de inyecciones de insulina se puede sustituir con éxito con los comprimidos de sulfonilurea, de hacer un diagnóstico genético correcta crucial. La hiperglucemia se observa en los recién nacidos prematuros y en los pacientes con diabetes neonatal debido a una causa monogénica puede ser difícil discriminar. Ambos grupos de pacientes pueden presentar poco después del nacimiento y se asocian con un menor peso al nacer. La diabetes neonatal pueden afectar la edad gestacional y por lo que un porcentaje de los pacientes podrían presentar antes de tiempo, o ciertas mutaciones pueden dar lugar a un parto prematuro. Ningún estudio ha investigado los pacientes con diabetes neonatal permanente y transitoria que nacieron prematuramente. El objetivo fue evaluar las características clínicas y la etiología genética de los pacientes prematuros con diabetes neonatal.

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