DOSIS ALTAS Y BAJAS DE CAFEÍNA EN RECIÉN NACIDOS PREMATUROS: UNA REVISIÓN SISTEMÁTICA Y UN METANÁLISIS.

AUTORA: Claudia ReyesMatheus 


CITA: Brattström P, et, al. High-versus low-dose caffeine in preterm infants: a systematic review and meta-analysis.Acta Paediatr.2019 Mar;108(3):401-410.


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RESUMEN

INTRODUCCIÓN

Aunque la cafeína es un tratamiento consolidado en los recién nacidos prematuros, la eficacia y la seguridad de una dosis más alta no se han evaluado sistemáticamente.

MÉTODOS

Se realizó una revisión sistemática para comparar altas (dosis de carga> 20 mg / kg y mantenimiento> 10 mg / kg / día) versus dosis bajas de cafeína. Se realizaron búsquedas en MEDLINE, EMBASE, procedimientos centrales y de conferencias para ensayos controlados aleatorios (ECA) y cuasialeatorios. Dos autores examinaron de forma independiente los registros, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo.

RESULTADOS

Como solo se incluyeron seis ECA que inscribieron un total de 816 neonatos prematuros, no se alcanzó el tamaño de información requerido. Las dosis de carga y mantenimiento variaron entre 20 y 80 mg / kg / día y 3 y 20 mg / kg / día, respectivamente. El uso de dosis altas no tuvo impacto en la mortalidad (RR: 0,85; IC del 95%: 0,53-1,38; ECA = 4). Sin embargo, resultó en menos casos de fracaso de la extubación, apneas y displasia broncopulmonar (RR: 0,76; IC del 95%: 0,60-0,96; estudios = 4) y menor duración de la ventilación mecánica. La calidad de la evidencia fue baja debido a la imprecisión de las estimaciones.

CONCLUSIÓN:

Debido a la imprecisión, no es posible determinar si la cafeína en dosis altas es más efectiva y segura que una dosis baja. Dosis altas pueden mejorar la función respiratoria a corto plazo y reducir la displasia broncopulmonar

 COMENTARIOS 

 Evidencia actual sobre el problema del estudio

 Rostas y McPherson (2019) publican que existe suficiente evidencia científica que soporta y asegura el uso de cafeína a dosis estándar (dosis de carga no mayor de 20mg/kg y dosis de manteniendo de 5mg-10 mg/kg) en neonatos prematuros, para la prevención y tratamiento de la apnea del prematuro y para realizar de forma exitosa la extubación en este grupo de pacientes, demostrando beneficios a corto y largo plazo a nivel pulmonar e incluso neurológico, con una seguridad y eficacia comprobada en estos rangos de dosis. Regímenes de dosis mayores de cafeína, han demostrado mayores beneficios en cierto grupo de neonatos, pero también se ha documentado toxicidad en casos de utilización temprana de altas dosis de cafeína.

 Vliegenthar y col (2018) realizaron una revisión sistemática, identificando ECA que comparaban altas dosis versus dosis estándares de cafeína en neonatos de una edad gestacional de 32 semanas, encontrando seis ECA que incluyeron 620 niños, concluyendo que a pesar de que la revisión sugería que dosis más altas de cafeína podrían brindar beneficios sobre mortalidad o displasia broncopulmonar, al igual que en estudio que revisamos actualmente, no muestra suficiente evidencia para poder realizar una recomendación al respecto. Así mismo, Brattstrom y colaboradores (2018) realizan una revisión sistemática comparando eficacia y seguridad de las dosis bajas y altas de cafeína, llegando también a la conclusión de que debido a la baja calidad de la evidencia, no podría asegurar que las altas dosis de cafeína presenten una mayor efectividad y/o seguridad que dosis más bajas del mismo.

 Principales problemas relacionados con el estudio

 Debido a que no hay suficientes datos ni estudios aleatorizados, los resultados obtenidos no pueden ser concluyentes. Adicionalmente, se observa que en el estudio no hay datos relacionados con la toxicidad o eventos adversos asociados a las dosis de la cafeína. Si bien, estudios han demostrado que la cafeína tiene una menor toxicidad comparadas con el uso de otras metilxantinas, si se han descrito efectos secundarios, como taquicardia, con dosis elevadas de cafeína en pacientes neonatos prematuros. Fernandez Montes y colaboradores (2012) publicación un caso clínico de intoxicación por cafeína, debido a un error de medicación, demostrando que dosis elevadas de cafeína (140mg/kg) pueden ocasionar en el neonato prematuro alteraciones neurológicas y cardiacas, así como alteraciones metabólicas.

 Análisis final y conclusiones

 Tomando en cuenta las más recientes revisiones y evidencia demostrada hasta el momento, se sugiere el uso de cafeína como medicamento de primera elección para la prevención y tratamiento de apnea en el paciente neonato prematuro, siguiendo las recomendaciones de dosis de carga no mayores a 20mg/ kg IV y dosis de mantenimiento no mayores a 5mg/kg IV con la finalidad de conservar el balance riesgo beneficio demostrado en las investigaciones hasta ahora publicadas. Hasta que datos sólidos respalden definitivamente una modificación en las guías clínicas, la práctica debe alinearse con la evidencia actual que defina la dosificación y el tiempo claros, seguros y eficaces de la terapia con cafeína.

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