Farmacocinética del midazolam y fenobarbital, eficacia e interacción farmacológica en neonatos asfixiados que experimentan hipotermia terapéutica

Antecedentes: el fenobarbital y el midazolam son fármacos de uso frecuente en los recién nacidos a corto plazo tratados con hipotermia terapéutica para la encefalopatía hipóxico-isquémica, para la sedación y / o como fármaco antiepiléptico. El fenobarbital es un inductor del citocromo P450 (CYP) 3A, mientras que el midazolam es un sustrato del CYP3A. Por lo tanto, el tratamiento conjunto con fenobarbital podría afectar el aclaramiento de midazolam. 

Objetivos: Evaluar la farmacocinética y la eficacia clínica antiepiléptica de fenobarbital y midazolam en recién nacidos asfixiados y desarrollar pautas de dosificación. 

Métodos: Los datos fueron recolectados en el estudio multicéntrico de PharmaCool. En el presente estudio, se incluyeron neonatos tratados con hipotermia terapéutica y que recibieron midazolam y / o fenobarbital. Las concentraciones plasmáticas de fenobarbital y midazolam, incluidos sus metabolitos, se determinaron en muestras de sangre extraídas los días 2 y 5 después del nacimiento. Los análisis farmacocinéticos se realizaron utilizando modelos de efectos mixtos no lineales; La eficacia clínica se definió como el no uso de fármacos antiepilépticos adicionales. 

Resultados: Los datos estaban disponibles de 113 neonatos (fenobarbital) y 118 (midazolam); 68 fueron tratados con ambos medicamentos. Solo la depuración de 1-hidroxi midazolam fue influenciada por hipotermia. La administración concomitante de fenobarbital aumentó el aclaramiento de midazolam en un factor 2.3 (IC del 95%: 1.9-2.9, p<0.05). La efectividad anticonvulsiva fue del 65.5% para el fenobarbital y del 37.1% para el midazolam adicional. 

Conclusiones: la hipotermia terapéutica no influye en el aclaramiento de fenobarbital o midazolam en neonatos a corto plazo con encefalopatía hipóxico-isquémica. Se recomienda una dosis de fenobarbital de 30 mg / kg para alcanzar concentraciones terapéuticas. La administración conjunta de fenobarbital aumentó significativamente el aclaramiento de midazolam. Si el fenobarbital se sustituye por inductores no CYP3A como anticonvulsivos de primera línea, una dosis de mantenimiento de midazolam 50% más baja podría ser apropiada para evitar la exposición excesiva durante los primeros días después del nacimiento.

Descargar: Phenobarbital, Midazolam Pharmacokinetics, Effectiveness, and Drug-Drug Interaction in Asphyxiated Neonates Undergoing Therapeutic Hypothermia

Categorías:Articulos

Deja un comentario

Este sitio usa Akismet para reducir el spam. Aprende cómo se procesan los datos de tus comentarios.