“Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna ETVAX de Escherichia coli enterotoxigénica oral inactivada en niños y lactantes de Bangladesh

AUTOR:  Dr. Antonio Arnez Ortiz


CITA: Firdausi Q. et al.“Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna ETVAX de Escherichia coli enterotoxigénica oral inactivada en niños y lactantes de Bangladesh”. 19 de noviembre de 2019 DOI: https: //doi.org/10.1016/S1473-3099 (19) 30571-7,Métricas PlumX


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RESUMEN

  • Introducción:La Eschericia coli enterotoxigenica causa diarrea, lo que lleva a una mortalidad y morbilidad sustanciales en niños, pero no existe una vacuna específica. Este ensayo probó una vacuna de  colienterotoxigénica oral inactivada (ETVAX),que se ha demostrado previamente que es seguro y altamente inmunogénico en adultos suecos y Bangladesíes.  Probamos la seguridad e inmunogenicidad de ETVAX, que consta de cuatro cepas de E. colique sobreexpresan las más prevalentes factores de colonización (CFA / I, CS3, CS5 y CS6) y un toxoide (LCTBA) administrado con o sin un mutante doble enterotoxina termolábil (dmLT) como adyuvante en niños de Bangladesh.
  • Métodos:Hicimosun ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con aumento de dosis, edad en descenso, fase 1/2 en Dhaka, Bangladesh. Niños sanos en uno de los tres grupos de edad (24–59 meses, 12–23 meses y 6–11 meses) los niños elegidos fueron asignados aleatoriamente con asignación al azar en bloque para recibir ETVAX, con o sin dmLT o placeboETVAX(mitad [5 · 5 × 10¹⁰células], cuarto [2 · 5 × 10¹⁰células], u octava [1 · 25 × 10¹⁰células] dosis para adultos), con o sin adyuvante dmLT (2 · 5 µg, 5 · 0 µg, o 10 · 0 µg), o placebo. Se administraron por vía oral en dos dosis separadas por 2 semanas. Los investigadores y los participantes fueron enmascarados para la asignación del tratamiento. El punto final primario fue la seguridad y tolerabilidad, evaluada en todos los niños que recibieron al menos una dosis de vacuna. Respuestas de anticuerpos a antígenos de vacuna, definido como al menos un aumento de dos veces en los niveles de anticuerpos entre la línea de base y después de la inmunización, se evaluaron como puntos finales secundarios.
  • Resultados:Entre el 7 de diciembre de 2015 y el 10 de enero de 2017, seleccionamos a 1500 niños en los tres grupos de edad, de los cuales 430 se inscribieron y asignaron al azar a los diferentes grupos de tratamiento (130 de 24 a 59 meses de edad, 100 de edad 12 a 23 meses y 200 de 6 a 11 meses). Todos los participantes recibieron al menos una dosis de vacuna. No ocurrieron eventos adversos que fueron mayores solo moderados en severidad, y la mayoría fueron leves. Los más comunes eventos  fueron: vómito (diez [8%] de 130 pacientes de 24 a 59 meses de edad, 13 [13%] de 100 de 12 a 23 meses de edad, y 29 [15%] de 200 de 6 a 11 meses de edad; de intensidad leve), que parecía estar relacionado con la dosis y la edad.  La adición de dmLT no modificó el perfil de seguridad. Se produjeron tres eventos adversos graves, pero no se consideraron relacionado con el fármaco del estudio. Se detectaron respuestas de anticuerpos IgA mucosas en las secreciones de linfocitos contra todos antígenos vacunales primarios (CFA / I, CS3, CS5, CS6 y el toxoide LCTBA) en la mayoría de los participantes en las dos edades mayores  grupos, mientras que tales respuestas a cuatro de los cinco antígenos fueron menos frecuentes  y de menor magnitud en los lactantes de 6 a 11 meses de edad que en niños mayores. Se registraron respuestas inmunes de IgA secretoras fecales contra todas las vacunas antigenicas en lactantes de 6 a 11 meses.  En un numero de 78 (56%) de 139 bebés de 6 a 11 meses que fueron vacunados desarrollarlo respuestas de la mucosa contra al menos tres de los antígenos de la vacuna versus 14 (29%) de 49 de los lactantes que recibieron placebo. La adición del adyuvante dmLT mejoró la magnitud, amplitud y cinética (según el número de respondedores después de la primera dosis de la vacuna) del total de respuestas inmunes en lactantes.
  • Discusión-conclusión: La seguridad alentadora y la inmunogenicidad de ETVAX y el beneficio del adyuvante dmLT en niños pequeños respaldan su evaluación adicional de la eficacia protectora en estos niños de áreas endémicas de E. Coli enterotoxigénica.

Comentarios 

  • Evidencia actual sobre el problema del estudio
    • Hasta donde sabemos, este es el primer ensayo clínico deETVAX, así como del adyuvante dmLT, en niños e infantes El objetivo principal era determinar los datos de seguridad.para ETVAX con o sin dmLT e identificar la mayor dosis tolerable de vacuna y adyuvante en diferentes grupos de edad de niños de Bangladesh. Aunque debemos reconocer que existen estudios de igual características en adultos (Suecos).
  • Principales problemas relacionados al estudio
    • Este fue un estudio de un solo centro en Bangladesh, habría que iniciar estudios similares en otras regiones endémicas en países como Zambia y otras regiones Africanas con alta mortalidad por cuadros diarreicos por esta bacteria.
    • Habría que también medir o evaluar la seguridad, inmunogenicidad y eficacia protectora de ETVAX en niños pequeños en diferentes entornos, ya que como vimos en sus resultados muchos que recibieron placebos también tenían anticuerpos IgA lo que podría sugerir una alta incidencia de cuadros con infecciones asintomáticas en niños pequeños en áreas de muy alta endemia.
  • Análisis Final y Conclusiones 
    • El estudio demostró que dos dosis fraccionadas de ETVAX, cuando se administra con o sin diferentes dosis de dmLT, fueron seguros y generalmente bien tolerado en niños
    • Existen muchas vacunas que se están desarrollando por vía oral con buena respuesta inmunoprotectora , es así como la del Rotavirus, y Colera (regiones endémicas) han dado resultados de disminución de la Morbimortalidad. Así también se están desarrollando estudios de lisados bacterianos por vía oral para disminuir cuadros recurrentes respiratorios (altos y bajos) que están con estudios de efectividad arriba del 80% (ver Biblioteca Cochrane y SIIC salud). Por lo que la incorporación de otra vacuna oral sería un instrumento más en nuestra lucha contra estos microorganismos que restan la vida de nuestros pacientes pediátricos.
    • Se recomendaría buscar financiamiento para transpolar este estudio a países latinoamericanos con zonas endémicas de E. coli enterotoxigenicas para poder ser aprobada y recomendada sobre todo a niños de estas regiones, como también a turistas que viajan de otras latitudes.

Categorías:Articulos

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